Приказом по 1-й Революционной Армии труда от 13 февраля 1920 года была сформирована «лечебница для военнослужащих» с отделениями: ушным, глазным и челюстно-протезным. А уже 20 марта того же года лечебница была реорганизована в лечебный лазарет.

Основателями лазарета были старший врач А.А.Тихомирова  и младший врач — хирург Б.С.Серебровский  В сложных условиях они сумели создать базу лечебного учреждения и организовать его работу.

Летом 1920 года лазарет переименован в Екатеринбургский местный военный госпиталь. За годы гражданской войны в госпитале была оказана помощь 3,5 тысячам красноармейцам и жителям города.

В 1935 году с формированием Уральского военного округа госпиталь приобрел статус окружного.

За годы войны госпиталь сформировал 75 полевых медицинских учреждений для действующей армии.

В 1994 году 354 госпиталь получил статус «клинического».

За 90 лет существования госпиталь существенно преобразился, увеличилось количество структурных подразделений, расширились лечебно-диагностические возможности.

Сегодня 354 окружной военный клинический госпиталь является крупным многопрофильным лечебным центром Екатеринбурга. В его стенах бережно хранятся традиции высокого профессионализма, верности врачебному долгу, заложенные предшествующими поколениями военных медиков, накапливается и преумножается передовой опыт практической работы, высокий научный потенциал.

Специалисты госпиталя имеют большой опыт оказания квалифицированной и специализированной медицинской помощи раненым и больным в военно-полевых условиях, располагают возможностями современного высокотехнологичного лечения самых сложных категорий больных и пострадавших. Среди врачей госпиталя трудятся 1 доктор, 11 кандидатов медицинских наук и 9 заслуженных врачей Российской Федерации.

В госпитале развернуты специализированные лечебно-диагностические отделения, профилированные по наиболее актуальным медицинским специальностям. Ежегодно в них получают лечение около 10 тысяч стационарных больных, выполняются более 2,5 тысяч операций.

Отличительной особенностью госпиталя является уникальная возможность оказания исчерпывающей высокоспециализированной медицинской помощи раненым и больным при самых различных травмах и заболеваниях, в том числе, проведение комплексного лечения больных с онкологической патологией.